Dados do Trabalho

Título

A INIBIÇAO DO MICRORNA 21 REDUZ O POTENCIAL DE MIGRAÇAO E PROLIFERAÇAO CELULAR NO CANCER DE BEXIGA

Resumo

Introdução: O Câncer de Bexiga (CaB) é o quarto tipo de neoplasia mais
incidente nos homens, com índice inferior somente ao câncer de próstata,
pulmão e brônquios. Em tumores músculo-invasivos, o padrão-ouro de terapia
é a cistectomia radical associada à linfadenectomia pélvica, o que resulta em
significativo impacto na qualidade de vida dos pacientes. Nos últimos anos,
anormalidades na expressão de microRNAs (miRNAs) foram identificadas na
progressão de vários tipos de cânceres e, consequentemente, têm sido
propostos como potenciais alvos para terapias antitumorais. O miR-21
apresenta elevada expressão em muitos tipos tumorais e está associado à
promoção da invasão celular, através do controle direto da proteína RECK, que
é um inibidor de metaloproteinases (MMP), incluindo a MMP-9. Essa proteína
tem a capacidade de degradar uma vasta variedade de proteínas da membrana
e do meio extracelular, facilitando a invasão tumoral e a angiogênese. No CaB
existe forte expressão desta proteína principalmente nos tumores invasivos de
alto grau. A literatura não responde qual seria o efeito do bloqueio do miR-21
sobre a MMP9 nesta neoplasia. Justificativa e objetivos: O presente projeto
tem como objetivo bloquear a expressão do miR-21 e avaliar se essa inibição é
capaz de reduzir o potencial de migração e de proliferação na linhagem celular
T24. Métodos: Para realização dos experimentos, foi utilizada a linhagem
celular de CaB de alto grau T24 (carcinoma de células transicionais). Para inibir
a expressão do miR-21 realizamos a transfecção com o inibidor do miR-21.
Após a transfecção celular, avaliamos o potencial de migração e proliferação
pelos ensaios de wound healing (ferida) e formação de colônias,
respectivamente. Resultados: Após a transfecção celular, a análise da área
das feridas nos tempos de 0-24 horas revelou que o tratamento com o anti-miR
21 conseguiu inibir em 16% o fechamento da ferida (p=0,005). No ensaio de
formação de colônias, observamos que a transfecção com o miR-21 foi capaz
de reduzir a proliferação celular em comparação com o grupo controle
(p=0,0121). Conclusão: Nossos resultados obtidos corroboram a hipótese de
que o miR-21 está ligado ao potencial de migração e proliferação celular e,
ainda, que sua inibição pode representar uma possível alternativa para a
inibição dos mecanismos de progressão nessa neoplasia.

Palavras Chave ( separado por ; )

 câncer de bexiga; miR-21; terapia antitumoral; proliferação,
migração